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授权合作是新药研发产业链中非常重要的环节，License in 项目可以弥补企业产品线短板，丰富企业产品管线，而 License out 项目可以将企业研发成果顺利推入更广的市场，或者利于企业整合业务。

今年新冠疫情全球肆虐，但国内外药企间的授权合作似乎并未受到影响。据不完全统计，截至 11 月 11 日，2020 年大约有 40 余个 License in 项目，远远高于 License out 项目的数量（约 20 余个）。

我国药品研发实力增强，License out 项目激增

自 2007 年 3 月，微芯生物将西达本胺在中国以外的全球开发权益授权给美国 HUYA 公司以来，我国创新药逐渐得到国际认可，自主研发产品授权给海外发达国家的案例也渐渐多起来。

据不完全统计，2020 年至今国内已有超过 20 个 License out 项目（详见下表），主要涉及恒瑞医药、信达生物、百达药业、复宏汉霖、基石药业等国内知名药企，其中恒瑞医药占 3 个，信达生物占 2 个。这些 License out 项目主要发生在 2020 年下半年，授权产品主要是单特异性抗体和化药，适应症覆盖肿瘤、眼科疾病和自身免疫系统疾病。

2020 年国内企业 License-out 项目情况

（截至 2020 年 11 月 11 日）

创新药一哥实力不减，一年 3 个药品出海

卡瑞利珠单抗、马来酸吡咯替尼和 SHR-1701 在韩国的临床开发、注册和市场销售权授权给韩国的 Crystal Genomics 公司、HLB Life Science Co., Ltd. 公司和东亚公司，而这三个授权项目的交易总额分别为 0.8775 亿美元、1.057 亿美元、1.3927 亿美元。

这三个的产品中，卡瑞利珠单抗和马来酸吡咯替尼已经在国内获批上市，而且卡瑞利珠单抗仅今年就斩获了三个新适应症，递交了两个新适应症上市申请。SHR-1701 为恒瑞自主研发的靶向程序性死亡配体 1（PD-L1）/转化生长因子-βII 型受体（TGF-βRII）的双特异性抗体，目前在国内已被批准临床，用于治疗晚期恶性肿瘤。

多款国产生物类似物成功出海

近年来，我国生物类似药市场正处于飞速发展的时期，尤其是在国家药品监督管理局加快了药物研发审批的流程后，国内布局生物类似药的企业已经快达到 180 家，近 400 个药物，主要靶点包括 CD20、EFGR、VEGF、TNF、RANKL、HER2 等，涉及利妥昔单抗、曲妥珠单抗、贝伐珠单抗、阿达木单抗等 50 余款原研药物。值得一提的是，今年 7 月复宏汉霖的曲妥珠单抗喜获欧盟批准，并顺利在海外上市。

为了加速国产生物类似物在海外的上市进程，1 月 14 日，信达生物将 IBI305（即贝伐珠单抗）在美国和加拿大的商业化权益授权给 Coherus，据悉这笔交易首付款、里程碑付款达 4500 万美元。7 月 17 日，百奥泰生物将 BAT2506(即戈利木单抗）在俄罗斯及其他独联体国家的独家商业化权利授权给 Pharmapark。而复宏汉霖更是厉害，3 月份将 HLX02（曲妥珠单抗）在阿根廷、乌拉圭及巴拉圭就肿瘤治疗开发和商业化权利独家许可给 Mabxience，10 月份又将 HLX04（贝伐珠单抗）用于湿性年龄相关性黄斑变性 (wAMD) 等眼科疾病在全球范围内的监管类开发、制造和上商业化权利独家授权给 Essex Bio-Investment Limited。

以国产三代 EGFR-TKI 阿美替尼、艾维替尼为代表的多款化药走出中国

2020 年 3 月，豪森药业的阿美替尼早于艾维替尼在国内获批，成为继阿法替尼之后，国内批准的第二款三代 EGFR-TKI，同时也是首个获批的国产三代 EGFR-TKI。不过豪森药业和艾森医药已分别于今年 7 月和 5 月将这两款国产三代 EGFR-TKI 的海外权益授权给了 EQRx 公司和 Sorrento 。

此外，还有多款我国自主研发的化学新药的海外权益被授权给国外企业。2 月，贝达药业独家授权 EyePoint 以局部注射方式开发酪氨酸激酶抑制剂 Vorolanib (CM082) 来治疗 w-AMD 等眼部疾病。5 月，百济神州将其 BTK 抑制剂泽布替尼在以色列的代理分销权独家授权给 Medison 公司。6 月，加科思将其 SHP2 产品组合独家许可给艾伯维。7 月，葆元医药将其下一代 ROS1/NTRK 抑制剂 taletrectinib 在韩国市场的临床开发和商业化权益独家授权给 NewG Lab Pharma。11 月，复星医药以 4.4 亿美元的价格将其 B 细胞淋巴瘤因子-2（Bcl-2）抑制剂 FCN-338 在中国大陆、香港及澳门特别行政区外的所有国家及地区的开发、生产及商业化权利授权给礼来。

除了上述提及的授权项目，天境生物和艾伯维就 CD47 单抗 lemzoparlimab 达成的授权交易更是值得行业关注。这项交易金额高达近 20 亿美元，创下中国创新药企对外授权转让的新高。而且临床研究初步结果显示，lemzoparlimab 与癌细胞有极强的结合力，且同时能将对红细胞的影响降至最低。

License in 模式方兴未艾，抗肿瘤新药仍是主力军

据不完全统计，目前 2020 年至少有 40 余项 License in 项目（详见下表），主要围绕着抗肿瘤新药、眼科疾病、COVID-19、自身免疫性疾病等，涉及的国内企业有百济神州、极目生物、复星医药、再鼎医药等。

2020 年国内企业 License-in 项目情况

（截至 2020 年 11 月 11 日）

新冠疫情催生 COVID-19 疫苗研发，企业合作激增

受新冠疫情的影响，用于预防 COVID-19 的疫苗成为企业研发的新方向，这也进一步加速我国医药企业与海外企业之间的合作。

3 月份，复星医药与 BioNTech 达成合作，获得后者基于其专有的 mRNA 技术平台研发的、针对 COVID-19 的疫苗产品在中国的独家开发、商业化许可权，交易金额高达 8500 万美元。值得一提的是，辉瑞与 BioNTech 合作研发的 mRNA 新冠疫苗在三期临床试验的首次中期有效数据证明了超过 90% 的有效性，高于预期，这一消息引起复星医药股票涨停。而且，近日复星医药获许可的 mRNA 疫苗 BNT162b2 的临床试验申请获 CDE 受理，拟主要用于 18-85 岁人群预防新型冠状病毒肺炎。

8 月，康泰生物与阿斯利签署中国内地市场独家授权合作框架协议，通过技术转让推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠疫苗 AZD1222 在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化。

此外，和铂医药、君实生物、三叶草生物、艾棣维欣等公司也分别与不同的公司达成了关于新冠病毒疫苗或抗体的合作。

抗肿瘤新药仍是 License in 的主力军

从治疗领域看，授权产品主要用于治疗肿瘤，包括化药、单特异性抗体、双特异性抗体、抗体偶联药物（ADC）。

引进的化药作用靶点包括 CDK4/6、BTK、MET 等，其中嘉和生物和先声药业分别从 G1 Therapeutics 引进一款 CDK4/6 抑制剂 lerociclib 和 trilaciclib（lerociclib 开发用于与某些类型的乳腺癌和肺癌中的其他靶向疗法联合使用，trilaciclib 用于改善癌症患者化疗预后的创新药）。

单特异性抗体的作用靶点包括 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 等，其中贝达药业和百济神州分别从 Agenus 公司和 BioAtla 公司引进一款 CTLA-4 抑制剂 zalifrelimab 和 BA3071。而双特异性抗体和三特异性抗体可结合多个靶点从而介导一系列免疫反应，目前国内企业除了自主研发，也从外企引进，如再鼎医药从再生元引进靶向 CD20 和 CD3 的双特异性抗体 REGN1979，开拓药业和泽璟制药分别从 Gensun Biopharma Inc 引进靶向 PD-L1/TGF-β的双特异性抗体 GS19 和三特异性抗体 ZGGS001。

ADC 是近年来抗体药物领域研究的新方向，目前全球已经批准 10 款 ADC，而国内仅批准了维布妥昔单抗和恩美曲妥珠单抗这两款 ADC。2020 年约有 4 家企业从外企引进 ADC，即赛生医药从 Tarveda Therapeutics 引进微型药物偶联物 PEN-866（2020/03），齐鲁制药从 Sesen bio 引进 EpCAM 靶向免疫毒素药物 Vicineum（2020/07），华东医药从 ImmunoGen 引进 FRα靶向 ADC 药物 Mirvetuximab Soravtansine（2020/10），基石药业从 LCB 引进 ROR1 靶向 ADC 药物 LCB71（2020/10）。

此外，值得一提的是，我国企业还从外企引进了 2 款溶瘤病毒产品。1 月份，普米斯生物从芬兰的 TILT Biotherapeutics 引进 TILT-123，该药是一种人类 5/3 嵌合腺病毒，仅能选择性地在大多数人类肿瘤细胞中复制并起到溶瘤作用。2020 年 5 月，天士力医药从 Takara Bio 公司引进一款溶瘤病毒产品 C-REV，该产品是一种 1 型单纯疱疹病毒（HSV-1）减毒菌株，可在肿瘤细胞中选择性复制并分解肿瘤细胞，而不会损坏正常细胞，目前被开发用于治疗胰腺癌和黑色素瘤。

眼科领域一片蓝海，国内企业纷纷布局

近年来，人口老龄化、电子产品广泛使用、用眼不当等因素使得国内各类眼病发病率呈上升趋势，眼部感染、结膜炎、黄斑变性、干眼症、近视等眼部疾病发病率增加显著。数据显示，2013 ~ 2017 年我国眼科诊疗市场规模由 467 亿元增长至 866 亿元，年均复合增长率为 16.7%。

除了国内眼科领域的龙头企业如爱尔眼科、欧普康视和爱博医疗，国内其他企业也开始该领域。1 月份，欧康维视获得 EyePoint Pharmaceuticals 公司 9％ DEXYCU®（地塞米松眼内悬液）在中国大陆、香港、澳门和台湾用于治疗眼科手术后炎症的开发和商业化权益。8 月份，致力于眼科新疗法的极目生物从美国 Eyenovia 公司引进治疗进展性近视的创新疗法 MicroPine 以及治疗老视（又称「老花眼」）的创新疗法 MicroLine。10 月份，兆科眼科与 Nevakar, Inc 订立一份独家特许经营协议，获得后者缓减儿童近视加深药物 NVK-002 在中国、中国香港、中国澳门、中国台湾、南韩及东南亚地区其他国家内开发、制造及商业生产的权利。

除了上述国内企业与国外企业间的项目授权交易，2020 年国内企业之间也发生了多项授权交易，如翰森制药获得了拓臻生物 BCR-ABL 蛋白别构抑制剂 TRN-000632 在大中华区的独家开发和商业化权益，丽珠医药获得同源康医药一款 ROS1/NTRK/ALK 多激酶小分子抑制剂在大中华区的独家开发和商业化权利，君实生物获得志道生物授权在全球范围内对 IL-2 药物（LTC002）进行开发和商业化并使用相关专利技术的独占许可，上海医药获得亦诺微医药溶瘤病毒 MVR-T3011 在大中华区的独家开发和商业化权益。