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2020年，在全球范围内创新药的获批上市呈井喷状态，其中不乏多个重磅抗肿瘤创新药，包括火遍癌友圈的LOXO-292（Retevmo）、首款专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的创新疗法（Qinlock）、首个胆管癌靶向疗法（Pemigatinib）等。快速发展的医学科技给人类带来了新的希望。

一、全球首款口服MET抑制剂

——Tepotinib

通用名：Tepotinib

商品名：Tepmetko

原研商：默克

上市时间：2020年3月25日（日本MHLW）

适应症：用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者

2020年3月25日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了默克公司的Tepmetko （tepotinib）上市，用于治疗不可切除、MET外显子14跳跃突变的晚期或复发性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。Tepmetko成为全球第一款获批用于治疗携带MET基因突变的晚期NSCLC患者的口服MET抑制剂。

作为一种口服MET激酶抑制剂，Tepmetko可强效、高度选择性地抑制由MET基因改变（包括METex14跳跃改变、MET扩增、MET蛋白过度表达）引起的致癌信号，具有改善携带这些特定MET改变的侵袭性肿瘤患者治疗预后的潜力。除了在治疗NSCLC患者的临床试验中得到应用，Tepmetko也在2期临床试验中治疗肝细胞癌患者。此前，它已获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

二、全球首款RET抑制剂

——Selpercatinib

通用名：Selpercatinib

商品名：Retevmo

原研商：礼来

上市时间：2020年5月8日

适应症：成人转移性RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者；≥12岁的患有全身性或复发性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）的成人和儿科患者，需要进行全身治疗；年龄≥12岁且患有晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌的成年和儿科患者，需要全身治疗并且对放射性碘具有难治性（如果合适的话，需要放射性碘）

2020年5月8日，FDA批准礼来（Eli Lilly）子公司Loxo Oncology的靶向抗癌药Retevmo（selpercatinib，40mg和80mg胶囊），用于治疗肿瘤在特定基因（转染期间重排基因，RET基因）存在基因改变（突变或融合）的3种类型肿瘤患者：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、其他类型的甲状腺癌。

Retevmo是一种选择性RET激酶抑制剂，能够阻断RET激酶，并阻止癌细胞生长。此次批准基于I/II期临床研究LIBRETTO-001的总缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），数据显示Retevmo疗效显著优于目前已获批的多靶点RET靶向药(如卡博替尼，凡德他尼等)，与在研的RET靶向药BLU-667(Pralsetinib)相比疗效也不相伯仲，或将成为RET阳性患者的一线推荐方案。此前，FDA已授予Retevmo孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）、优先审查资格。

作为第一个被批准专门用于携带RET基因改变的癌症患者的治疗药物，Retevmo最初由美国肿瘤学精准药物开发公司Loxo Oncology发现，礼来在2019年1月以80亿美元将Loxo Oncology收购，此次收购也是礼来为扩大其癌症治疗领域而进行的一系列交易中规模最大的一次。

三、首款靶向TROP-2的抗体偶联(ADC)药物

——Trodelvy

通用名：sacituzumab govitecan-hziy

商品名：Trodelvy

原研商：Immunomedics公司

上市时间：2020年4月22日

适应症：既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌（mTNBC）成人患者

2020年4月22日，FDA提前1个半月加速批准了Immunomedics公司研发的抗体偶联药物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治疗既往接受过至少2种疗法的转移性三阴乳腺癌成人患者。今年2月，美国FDA已授予sacituzumab govitecan突破性疗法认定。Trodelvy是FDA批准的首个治疗三阴乳腺癌的抗体偶联药物，也是首个获批的以Trop-2（人滋养层细胞表面抗原2）为靶标的抗体偶联药物；此前，只有7个的抗体偶联药物获批。国内方面，Trodelvy已在中国获批临床。

Trodelvy由两部分组成：靶向药部分Trop-2抗体和化疗药部分SN-38（类似于伊立替康）。Trop-2在乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肾癌、肝癌等多种肿瘤细胞表面大量表达，三阴乳腺癌患者的Trop-2表达率高达90%，但是在正常组织中表达有限。因此Trodelvy可以通过特异性靶向Trop-2单抗Sacituzumab将临床常用化疗药物伊立替康的活性代谢产物govitecan（SN-38）靶向运送到实体瘤病灶，发挥化学毒性杀伤作用。

四、全球首个胆管癌靶向药

——Pemigatinib

通用名：pemigatinib

商品名：Pemazyre

原研商：Incyte公司

上市时间：2020年4月17日

适应症：既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者

2020年4月17日，FDA加速批准Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治疗既往接受过治疗的携带成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌患者，批准时间比预定的5月30日审批日期提前了一个半月，这也是全球首个胆管癌靶向疗法，数据显示Pemigatinib治疗存在FGFR2融合/重排患者的客观缓解率超过30%，疾病控制率超过80%，且起效迅速、作用持久。

国内上市进展方面，信达生物在2018年12月已与pemigatinib的研发药厂Incyte达成战略合作，拥有pemigatinib在中国（包括香港/澳门、台湾地区）的开发和商业化权利。2020年3月4日信达生物已完成中国第一例pemigatinib首次给药，成为pemigatinib进入中国市场重要的里程碑事件。

五、首款治疗PH1的药物

——Oxlumo

通用名：lumasiran

商品名：Oxlumo

原研商：Alnylam制药公司

上市时间：2020年11月23日

适应症：用于治疗原发性高草酸尿1型（PH1）

2020年11月23日，FDA宣布批准RNAi药物Lumasiran(Oxlumo)上市，用于治疗1型原发性高草酸尿症(PH1)。这是FDA批准的第一款治疗罕见病PH1的疗法，同时也是近3年内批准的第三款RNAi疗法。

PH1是一种极为罕见的疾病，可影响所有年龄段人群，其特点是草酸生成过多，可导致终末期肾病（ESKD）和其他全身并发症。Oxlumo是第一个被批准用于治疗PH1的药物，也是唯一一个被证明可以降低有害草酸水平的疗法。Oxlumo的批准上市，将对PH1患者产生有意义的临床影响。在美国，Oxlumo已被FDA授予治疗PH1的儿科罕见病资格、孤儿药资格（ODD）、突破性药物资格（BTD）。在欧盟，Oxlumo已被授予孤儿药资格（ODD）、优先药物资格（PRIME）。

六、首款4线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)

的创新疗法——Qinlock

通用名：ripretinib

商品名：Qinlock

原研商：Deciphera Pharmaceuticals

上市时间：2020年5月15日

适应症：晚期胃肠道间质瘤(GIST)患者

2020年5月15日，美国FDA宣布，批准蛋白激酶抑制Qinlock(ripretinib，利普替尼)片剂上市，成为首款专门4线治疗晚期胃肠道间质瘤(GIST)的创新疗法。此药的适应症为GIST成年患者，他们已经接受过3种以上蛋白激酶抑制剂疗法，其中包括伊马替尼(imatinib)。

Ripretinib是一种酪氨酸激酶抑制剂，可抑制KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）和血小板衍生的生长因子受体A（PDGFRA）激酶，包括野生型，原发性和继发性突变。Ripretinib还可以在体外抑制其他激酶，例如PDGFRB，TIE2，VEGFR2和BRAF。

在过去20年中，GIST疗法开发取得了显著进展，包括四种FDA批准的靶向疗法——2002年的伊马替尼，2006年的舒尼替尼，2013年的雷戈非尼和今年年初的阿伐普利尼，但仍有一些患者对这些药反应不佳，利普替尼的获批为这部分GIST患者提供了一种新的治疗选择。此次批准主要是基于INVICTUS的III期临床研究数据。最后研究结果显示，Ripretinib能够改善四线及四线以上GIST患者的无进展生存期，耐受性总体较好。

七、首款埃博拉疗法

——Inmazeb

通用名：atoltivimab、maftivimab和odesivimab-ebgn

商品名：Inmazeb

原研商：再生元

上市时间：2020年10月14日

适应症：用于治疗由扎伊尔型埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）引起的感染，该药可用于成人和儿童感染者，包括感染检测呈阳性母亲的新生儿

2020年10月14日，FDA批准Inmazeb（atoltivimab、maftivimab、odesivimab-ebgn，前称REGN-EB3），用于治疗由扎伊尔型埃博拉病毒（Zaire ebolavirus）引起的感染，该药可用于成人和儿童感染者，包括感染检测呈阳性母亲的新生儿，这是美国FDA批准的第一个用于治疗埃博拉病毒感染的药物。

Inmazeb由再生元公司开发，靶向埃博拉病毒表面的糖蛋白。这种糖蛋白通过与细胞表面的受体相结合，导致病毒和宿主细胞膜的融合，使病毒进入细胞。Inmazeb是利用再生元专有的VelociSuite®快速反应技术开发成的3种全人IgG1单抗组成的混合物，该3种抗体可同时与这种糖蛋白结合，从而阻断病毒的附着和进入细胞。此前，Inmazeb在美国和欧盟均被授予了孤儿药资格、在美国被授予了突破性药物资格（BTD）。

八、首款低级别上尿路上皮癌药物疗法

——Jelmyto

通用名：mitomycin

商品名：Jelmyto

原研商：UroGen制药公司

上市时间：2020年4月17日

适应症：用于治疗低级别上尿路上皮癌（UTUC）

2020年4月17日，FDA批准UroGen Pharma公司开发的Jelmyto(丝裂霉素凝胶)上市，用于治疗低级别上尿路上皮癌(UTUC)。Jelmyto是第一个也是唯一一个被批准用于治疗LG-UTUC的非手术治疗选择。

Jelmyto由丝裂霉素（一种化疗药物）和无菌凝胶组成，使用UroGen专有的缓释RTGel™ 技术开发，是一种烷基化药物，它能够抑制DNA转录为RNA，停止蛋白质合成并剥夺癌细胞的增殖能力。它曾经获得FDA授予的快速通道资格、孤儿药资格、优先审评资格和突破性疗法认定。

九、首款治疗神经纤维瘤病的药物

——Koselugo

通用名：selumetinib

商品名：Koselugo

原研商：阿斯利康（AstraZeneca）和默沙东（MSD）

上市时间：2020年4月13日

适应症：用于治疗出症状、进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）的2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者

2020年4月13日，FDA宣布批准阿利斯康（AstraZeneca）公司和默沙东（MSD）公司共同开发的Koselugo（selumetinib）上市，治疗2岁及2岁以上的1型神经纤维瘤病（NF1）儿童患者，这些患者携带有表现出症状和/或进行性，不能通过手术治疗的丛状神经纤维瘤（PN）。

Koselugo是全球首款用于治疗1型神经纤维瘤病的药物。如果说1型神经纤维瘤病的发生是因为NF1基因这个“刹车”失灵，Koselugo就相当于给了细胞一个“手刹”，通过药物的方式控制细胞的生长，从而达到治疗1型神经纤维瘤病的目的。因此Koselugo特别适用于无法手术的丛状神经纤维瘤。

十、首款用于治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病

的药物——Zokinvy

通用名：lonafarnib

商品名：Zokinvy

原研商：Eiger生物制药公司

上市时间：2020年11月20日

适应症：用于治疗Hutchinson-Gilford早衰综合征（HGPS）即早衰症，和早衰样核纤层蛋白病（PL）

2020年11月20日，FDA宣布批准罕见疾病生物制药公司Eiger的Zokinvy（lonafarnib）上市，用于减少哈金森-吉尔福德早衰综合征（HGPS）患者的死亡风险，以及治疗患有特定早老样核纤层蛋白病的1-2岁患者。Zokinvy成为全球第一个获批治疗早衰症和早衰样核纤层蛋白病（PL）的药物，该药目前也在接受欧洲药品管理局（EMA）的加速评估。

Zokinvy是一种首创的、口服法尼基转移酶抑制剂（FTI），可阻断早衰蛋白的法尼基化。该药是一种疾病修正疗法，在早衰症儿童和年轻成人中具有显著的生存益处，在早衰症患者中，Zokinvy将死亡率降低了60%（p=0.0064），平均生存时间增加了2.5年。