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2021年最受期待的上市新药TOP 10

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每到新的一年,都会有新药获批的希望。然而今年的预期尤其高,因为在2020年的灾难年之后,人们对成功的乐观情绪再度高涨。

根据2026年的全球销售预测,医药外媒网站Fierce Pharma对2021年最受期待的新药上市进行了排名。候选药物带来了各种各样的争议、期望和雄心壮志。不过,它们都是潜在的重磅产品,估计到2024年,排名上的每一种药物都将在市场取得轰动的地位,甚至比我们2026年的预测还要早达到预期。

1、aducanumab

公司:渤健/卫材

适应症:老年痴呆症

预计2026年销售额:48亿美元

没有比渤健的抗淀粉样β抗体aducanumab获批治疗老年痴呆症更值得欢呼或怀疑的了。

在AdComm大会上,委员会拒绝了aducanumab,并表现出了蔑视,在考虑了两个3期临床研究结果,以及1b期研究出现的差异,研究持续得出前后混浊的结果。

令人惊讶的是,8个月后,渤健坚称分析数据“不正确”。该公司认为,这是基于一个较小的数据集,接受大剂量aducanumab治疗的患者较少。额外的数据确实显示,该药物减少了患者临床功能下降,因此渤健决定申请上市批准。

这就是为什么aducanumab仍然在这个最受期待的药物上市名单上。在上个月的摩根大通医疗会议上,渤健高管告诉投资者,他们对AdComm的否决感到惊讶,并指出委员会的投票不具约束力。

因为此前有过可以参考的案例,Sarepta杜氏肌营养不良症(DMD)药物Exondys 51尽管临床数据有限,美国FDA咨询小组的建议也是负面的,但仍在2016年获得批准;Sarepta的Vyondys 53最初在2019年8月被美国FDA否决,但同年12月却又意外获得了绿灯。值得注意的是,aducanumab的批准与Sarepta药物一样,通过了由比利·邓恩(Billy Dunn)主任领导的美国FDA神经科学小组。

一些市场观察人士认为,尽管AdComm投了反对票,但美国FDA仍在考虑批准,渤健股价因此大幅上涨。如果获得批准,估计该药物2021年的销售额为2.71亿美元,2022年的销售额为7.65亿美元,但到2026年将达到49.4亿美元。

2、NVX-CoV2373

公司:Novavax

适应症:COVID-19疫苗

预计2026年销售额:27.3亿美元

Novavax在2020年的大部分时间里都在开发COVID-19疫苗。当辉瑞和Moderna成为头条新闻时,Novavax启动了包括3万名参与者的3期研究在内的后期临床开发后,获得了16亿美元的Warp Speed运营拨款。

在今年一月下旬,该公司在英国的3期临床试验中报告了89%的疗效,在南非的2B期试验中有60%的疗效,在后一研究中超过90%的患者感染了当地出现的似乎更具毒性的B.1.351菌株。Novavax是第一家拥有关于新出现的变异病毒重要试验数据的疫苗制造商,其临床数据增加了越来越多的证据,证明现有COVID-19疫苗对B.1.351可能不那么有效。

Novavax已于1月初开始研究针对新出现菌株的研发工作。

虽然Novavax正在美国进行的试验预计不会在3、4月发布数据,但正在与美国FDA商谈基于其英国试验数据评估疫苗的可能性,但目前还没有明确的答案。该公司预计其疫苗将首次在英国上市。

在制造业,Novavax已经建立了一个全球网络,并承诺每年生产20亿剂疫苗,计划在第二季度向美国政府提供1.1亿剂。生产延迟延缓了其在美国和墨西哥的疫苗试验,但它在交易和合作方面的速度已经加倍。

Evaluate预计,Novavax-COVID-19疫苗2021年(第一年)的销售额为23.7亿美元,预测2026年的总销售额将保持在27.3亿美元。

3、efgartigimod

公司:Argenx

适应症:IgG介导的自身免疫性疾病

预计2026年销售额:25亿美元

Argenx公司efgartigimod有望成为第一个抗FcRn类药物获得批准,据SVB Leerink的分析师称,到2030年该类药物的目标市场额仅在美国就可能达到200-250亿美元。

该公司最近向美国FDA提交了efgartigimod治疗全身型重症肌无力(gMG)的申请,并预计今年将向日本和欧盟的监管机构提交同样的申请。

在3期试验Adapt中显示,efgartigimod可以通过改善比安慰剂更大比例患者的症状来治疗MG。在乙酰胆碱受体(AChR)抗体检测阳性的试验患者中,67.7%服用efgartigmod的患者对重症肌无力日常生活活动(MG-ADL)评分应答,而安慰剂组患者应答比例仅29.7%。至于治疗反应的持续时间,56.8%对efgartigmod至少有8周的反应,34.1%的患者至少有12周的反应。

这标志着FcRn类的第一阶段3的胜利。竞争对手、优时比抗FcRn药物rozanolixizumab将于今年公布3期MG试验结果;强生旗下Momenta去年6月公布了其主导产品nipocalimab的2期中期阳性结果;Immuvent的IMVT-1401在去年8月获得2a期试验胜利后,但最近发现患者胆固醇水平升高后,暂停了一项广泛的2b期试验;而Alexion的ALXN1830(以前的SYNT001)仍处于早期研发。

根据SVB Leerink的一份报告,给药途径和频率可能是一个关键的区别特征。两位专家都认为,大多数患者更喜欢皮下注射而不是静脉注射。Efgartigimod目前是静脉注射(IV),但是Argenx正在探索一种皮下注射制剂,并对这两种剂型进行了50人的gMG桥接研究。优时比和Immunovent的药物是皮下注射的,Momenta是IV剂型,而Alexion两种药物剂型都有。

Argenx和它的FcRn竞争对手一样,正在探索广泛的自身免疫适应症,包括原发性免疫性血小板减少症、寻常性天疱疮和叶状天疱疮、慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病、温热性自身免疫性溶血性贫血、甲状腺眼病等。

4、bardoxolone methyl

公司:Reata Pharmaceuticals

适应症:慢性肾病

预计2026年销售额:25亿美元

雅培公司最初于2010年承诺向Reata公司提供4.5亿美元,以获得在美国境外销售bardoxolne methyl的权利。次年,雅培又投入4亿美元,作为开发Reata公司自身免疫性肌病并将其商业化的全球合作的一部分。

然而,该药物在2型糖尿病和4期慢性肾病的临床试验研究中出现了问题。服用bardoxolne methyl的人群中心血管疾病导致的死亡率增加,这使得研究戛然而止。Reata又回到原点上,把工作人员裁员半数,重新考虑药物的潜在用途。

2014年,Reata将bardoxolne methyl推向了新适应症肺动脉高压(PAH)的2期试验。它还开始在两种类型的遗传性肾病中试验该药物:阿尔波特综合征和常染色体显性多囊肾病。与此同时,从雅培拆分出来的艾伯维在2019年宣布退出合作,用当时的8.5亿美元投资换取3.3亿美元现金。Reata将这一离开归因于艾伯维作为一家公司的发展和远离肾病。

就在2019年末,Reata发布了3期试验积极数据,显示接受bardoxolne methyl治疗因阿尔波特综合征导致慢性肾病患者在48周后肾功能有所改善,停药4周后持续好转。阿尔波特综合征是导致肾功能衰竭的第二大常见原因,在美国影响多达60000人。目前这种情况还没有治疗方法。

Evaluate指出,bardoxolne methyl早期的销售预测很少,今年获批后预计只有几百万美元收入。不过,该药物将在2024年迅速达到轰动一时的地位,销售额达到11.2亿美元,2026年将进一步加速至25亿美元。

5、Deucravacitinib

公司:百时美施贵宝(BMS)

适应症:牛皮癣等炎症性疾病

预计2026年销售额:22.1亿美元

2020年11月BMS称,在一项针对中度至重度斑块型银屑病患者的3期试验中,TYK2抑制剂deucravacitinib的疗效超过了Otezla。与后者相比,服用这种新药的病人皮肤状况改善得更好。本月早些时候,在第二次类似的3期研究中,deucravacitinib的疗效再次击败了Otezla。

在该药物的2期试验中,每天两次服用3毫克deucravacitinib患者在第12周银屑病面积和严重程度指数(PASI)评分至少减少75%的患者百分比达到69%。

试验的结果支持了美国FDA在2014年批准该药物。而deucravacitinib的3期临床试验中得到相应的数据验证,那就意味着对PDE4抑制剂Otezla的竞争将更加激烈。

在2020年的前9个月,安进Otezla的销售额达到15.8亿美元,比去年同期增长了15%,但由于COVID-19的出现而有所放缓。除了银屑病之外,BMS认为TYK2通路还可以作为其他炎症性疾病的靶点,如狼疮、银屑病性关节炎和炎症性肠病。

6、Inclisiran

公司:诺华

适应症:高胆固醇血症

预计2026年销售额:20.1亿美元

诺华新收购的药物incisiran原计划在2020年底前获得美国FDA批准,但去年12月,出人意料地收到了一份回复信,表达了FDA对该PCSK9药物用于高胆固醇患者的担忧。

Inclisiran今年获批的命运仍不明朗。诺华首席执行官瓦斯纳·拉西姆汉(Vas Narasimhan)最近告诉记者,虽然这家瑞士制药商预计将在第二或第三季度左右对美国FDA的要求作出回应,但尚不确定该机构最终是否会检查其生产工厂,因此“很难就此后的时间表发表评论”。但基于诺华的普遍预期,与流感疫情相关的销售放缓将在2021年下半年前解除,到年底批准inclisiran仍有可能。

由于incisiran在美国的监管命运悬而未决,该公司去年12月将该药物以Leqvio品牌名在欧盟申请了批准并获批,比原计划提前了6个月。上述意大利工厂是诺华用于此批准的计划的一部分。

更好的治疗依从性可能是inclisiran的一大卖点。在该药物的Orion临床项目中显示,不同亚组患者的LDL-C水平降低了48%-52%。这种疗效通常被认为与现有的两种PCSK9抗体(安进Repatha和赛诺菲/再生元的Praluent)相当。但这两种药品是每两到四周由患者自行给药一次,而inclisiran是由专业医护人员在两次初始剂量后每六个月注射一次。

在2015年进入美国市场后,Praluent和Repatha面临着成本效益监管机构和付款人的定价压力,其销售额仍远低于行业观察人士最初预测的重磅药物水平。在2020年第三季度,这两种药物中表现较好的Repatha实现销售额2.05亿美元,同比增长22%。为了避免同类前辈所经历的定价审查,诺华从一开始就表示,将在之前提出的成本效益范围内对inclisiran进行定价。临床与经济研究所的一份最新报告将incisiran的成本效益价格定为每年3600-6000美元,与这两种抗体药物目前的标价5400美元和5850美元保持一致。

截至今年1月,EvaluatePharma估计,2026年Repatha总销售额为19.7亿美元,赛诺菲/再生元Praluent的全球销售额仅为6.69亿美元。两者都低于当时inclisiran的估计20.1亿美元。

7、SRP-9001

公司:Sarepta Therapeutics

适应症:DMD

预计2026年销售额:18.8亿美元

Sarepta已经有两种上市的DMD药物:Exondys 51和Vyondys 53,用于特定的患者亚群。但这两种药物的批准此前引起了人们的关注,因为它们是基于单臂试验中的替代终点。Sarepta希望通过基因治疗SRP-9001改变这种状况,但2期试验数据来看,未来的路会很艰难。

Sarepta以安慰剂对照的方式设计了SRP-9001的2期试验,除了微肌营养不良蛋白的表达较基线水平有所改善外,它还将称为北极星动态评估(NSAA)的17点运动功能量表的变化作为其共同的主要终点。然而一月份公布的数据显示,该基因疗法失败了。

但在接受SRP-9001治疗的儿童中,研究人员记录到48周时NSAA平均比基线水平提高1.7分,而安慰剂组提高0.9分。这一差异太小,无法跨越统计显著性界限。Sarepta指出,在基线检查时,患者的健康状况不平衡是导致失败的原因。

Sarepta希望从2期研究中得到的经验教训能指导公司进行更好的3期试验设计,而且该公司在这方面不会单打独斗。2019年末,罗氏预付了11.5亿美元,其中包括4亿美元的股权投资,用于购买SRP-9001在美国以外的权利,潜在的里程碑达到17亿美元。

这笔交易的巨额金额反映了在缺乏治疗选择的情况下,一种成功的DMD药物的市场潜力。在2020年第三季度,Exondys 51和Vyondys 53共带来了1.214亿美元的销售额,而这些销售额只来自于它们瞄准的大约20%的DMD患者。

8、Adagrasib

公司:Mirati Therapeutics

适应症:KRAS G12C突变阳性癌症

预计2026年销售额:17.4亿美元

KRAS曾经被认为是不可治愈的癌症靶标,但很快就有可能迎来美国FDA批准的第一种药物。

安进sotorasib(AMG 510)有望成为这第一个药物,该公司在2020年12月中旬申请其药物用于接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。但Mirati Therapeutics的adagrasib紧随其后,EvaluatePharma分析师认为,至少就目前而言,它是比安进疗法更好的选择。

Sotorasib的美国FDA审批申请基于2期试验的数据。根据最近在世界肺癌会议上发表的CodeBreak 100试验的最新结果,该药物在37%的KRAS G12C突变的NSCLC患者中引发反应,反应持续时间中位数为10个月,37%的总有效率,但仍低于adagrasib(MRTX849)在其正在进行的1/2期Krystal-1试验中得到的45%总有效率。

单一疗法只是一个切入点。SVB Leerink团队指出,联合试验可能会带来更多的可能性。今年晚些时候,Mirati可能会报告1/1b期adagrasib与默沙东PD-1阻断剂Keytruda联合一线治疗非小细胞肺癌的数据,以及与礼来EGFR抑制剂Erbitux联合二线治疗结直肠癌的数据。

截至今年1月,EvaluatePharma预计2026年adagrasib的销售额为17.4亿美元,而到那时,安进及其中国合作伙伴百济神州的sotorasib销售额预计为15.1亿美元。

9、Bempegaldesleukin

公司:Nektar Therapeutics

适应症:黑色素瘤、肾细胞癌等癌症

预计2026年销售额:17.2亿美元

其候选药bempegaldesleukin是一种CD122靶向的IL-2通路激动剂,简称bempeg,目前正在与BMS的Opdivo联合进行四个3期试验,包括转移性黑色素瘤、肾癌、肌肉浸润性膀胱癌和术后黑色素瘤。

到目前为止,该公司已经看到了有希望的数据。11月,Nektar报告说,20名转移性黑色素瘤患者中有90%(18人)对bempeg-Opdivo联合疗法有反应。根据常用的RECIST指标,患者的靶病变大小减少了100%。研究中77%的患者在2年后还活着。

在1月摩根大通医疗会议上,Nektar公布了转移性黑色素瘤的试验计划,设定在2023年上市。之后,预计2022年将发布转移性肾癌、肌肉浸润性膀胱癌的数据,预计2023年上市。

该公司自1990年以来一直在应用其先进的聚合物共轭技术平台来修饰药物化学结构。它已经向安进、默沙东、辉瑞和优时比提供了技术,并开发了自己的候选药物。

Evaluate认为,bempeg在2025年的预期销售额为12.7亿美元的基础上,在2026年的年销售额为17.2亿美元。

10、Bimekizumab

公司:优时比(UCB)

适用于:牛皮癣

预计2026年销售额:16.3亿美元

抗银屑病的单克隆抗体疗法正在不断增加,但UCB希望今年能用bimekizumab打入市场。这种抗IL-17A和IL-17F的注射液在试验中与强生Stelara和诺华畅销药Cosentyx中进行了疗效对比。

2020年6月在美国皮肤病学会发表Stelara头对头研究显示,85%的bimekizumab患者在16周时银屑病症状的面积和严重程度减少了90%或更大。59%的患者出现完全皮肤清除(PASI100)。在同一时间内,Stelara则只帮助一半的患者达到PASI90,21%的患者达到PASI100。7月,UCB宣布,bimekizumab在第16周和第48周的PASI100方面表现出优于secukinumab。

Evaluate在6月写道,Cosentyx试验的数据可能对UCB很有参考价值,Evaluate预计2026年的销售额为16.3亿美元。

UCB的一个担忧是,规模较小的制药公司是否能够在银屑病方面与营销预算庞大的药企展开竞争。艾伯维Skyrizi和修美乐、诺华Cosentyx、礼来Taltz和安进Otezla只是少数几个在主流电视广告上花费数百万打造品牌的银屑病药物。

但目前,美国FDA和欧洲EMA已经接受了bimekizumab生物制剂许可证申请(BLA),用于治疗中重度斑块型银屑病患者。正在进行的3期临床试验中正在评估该药物治疗其他疾病,包括银屑病性关节炎、强直性脊柱炎、非放射轴性脊柱炎和化脓性汗腺炎。

参考:The 10 most-anticipated drug launches of 2021

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