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当下，医药行业哪些新疗法/新技术最受追捧？哪些初创公司最被投资机构看好？哪些疾病领域是新药研发“重地”？总览全球新疗法/新技术相关投融资事件或许可以一探究竟。

据医药魔方PharmaInvest数据库统计，2021年第一季度（2021Q1），全球聚焦新疗法/新技术的融资事件（含IPO）超224起，涉及200多家公司，累计融资金额超169亿美元。按月份来看，1-3月融资事件数量持续增加，1月58起，2月为68起，3月达98起。

来源：医药魔方

从融资公司的所属地来看，国外公司累计公布的新疗法/新技术相关融资事件占比较高，共158起；而国内公司共公布了66起新疗法/新技术相关的融资事件。

24家公司IPO

从融资轮次来看，A系列（含Pre-A、Pre-A+、A、A1、A+以及A++）融资事件最多，共74起，其次是B系列（含Pre-B、B以及B+）和C系列（含C、C+），分布为60起和36起。值得一提的是，在2021Q1，共有24家聚焦新技术/新疗法的公司正式IPO，累计募资超45.76亿美元。其中，Sana Biotechnology创下该季度IPO最高记录，募得6.756亿美元；紧随其后的是Instil Bio和Immunocore，分别募得3.68亿美元和2.971亿美元。

Sana Biotechnology

Sana成立于2018年，是一家致力于开发工程细胞疗法的公司，公司高层汇聚 Juno 原阵容，去年6月因宣布完成高达7亿美元的初始轮融资“名声大振”，目前正在开发“fusogens”作为一种平台技术，使基因载荷能够传递到特定的细胞类型。Fusogens能够与靶细胞的细胞表面蛋白结合，然后将基因有效载荷直接递送到细胞的细胞质中。基于该技术，Sana正在开发创新型在体细胞疗法，包括体内改造T细胞来抗癌，体内改造肝细胞以治疗肝脏相关遗传病等，以及体内改造造血干细胞来治疗镰状细胞病和β-地中海贫血。同时该公司也在布局体外细胞疗法（类似CAR-T，在体外改造后回输到患者体内），包括体外改造T细胞来抗癌，从干细胞衍生出β细胞来治疗1型糖尿病，以及从干细胞衍生出神经胶质祖细胞来治疗中枢神经系统疾病，如亨廷顿舞蹈症等。

值得一提的是，Sana所有产品目前均处于临床前开发阶段。Sana曾在4月举办的ASGCT 2021年会上汇报最新的临床前数据：1）对于T细胞，CD8靶向Fusogens在体外和体内基因转导中表现出细胞特异性选择性以及有效性，且能够实现体内肿瘤根除（单次静脉注射fusosomes即可将CD19 CAR转基因特异性递送到CD8+T细胞，从而在体内生成CAR-T细胞，且这种CAR-T细胞显示剂量依赖性抗肿瘤反应）；2）对于肝细胞，在工程细胞系和人肝细胞中，fusogens均实现了有效的转导。Sana认为，这些结果表明，fusogen靶向载体具有在体内有效以及特异性递送基因的潜力，为开发多种疾病的基因和细胞疗法奠定了基础。

Instil Bio

Instil Bio成立于2018年，也是一家细胞疗法公司，致力于开发自体肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法。公司一方面在利用自己的平台优化TIL的生产，提高TIL疗法的可扩展性、物流和可及性；另一方面，他们也在利用共刺激抗原受体（Co-Stimulatory Antigen Receptor，CoStAR）平台开发新型基因工程TIL疗法。从其公布的管线看，目前该公司主要在开发两款产品，一款是常规的TIL疗法（ITIL-168），另一款是CoStAR-TIL（ITIL-306）。ITIL-168针对黑色素瘤的研究已进入I期临床；今年4月，Instil Bio宣布，FDA授予了ITIL-168孤儿药资格认定，用于治疗IIB到 IV 期黑色素瘤患者。公司计划在今年开展在晚期黑色素瘤患者调查ITIL-168的全球II期试验。ITIL-168针对其它类型实体瘤的临床研究预计于2022年开始。

Immunocore

Immunocore成立于2008年，是一家致力于开发新型TCR双特异性免疫疗法——ImmTAX（Immune mobilizing monoclonal TCRs Against X disease）的公司，旨在治疗包括癌症、感染性疾病和自身免疫性疾病在内的多种疾病。基于ImmTAX平台，Immunocore已经建立了丰富的管线，其中进展最快的候选药物是tebentafusp，目前处于III期临床阶段，计划2021年第三季度递交BLA申请。今年2月，Immunocore宣布FDA已授予tebentafusp治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的突破性疗法认定。

除tebentafusp，该公司还有其它几款产品也已进入临床开发阶段，包括IMC-C103C（I/II期，实体瘤）、IMC-F106C（I/II期，实体瘤）、IMC-I109V（I期，HBV）。MC-C103C的I期数据预计在今年第四季度公布，IMC-F106C的I期数据预计在2022年中公布，MC-I109V在本月刚刚完成首例患者给药。

6家公司”双响炮”

值得一提的是，在2月宣布IPO之前，Immunocore刚刚在1月宣布完成7500万美元的C轮融资。而在2021Q1，还有其它5家公司也如Immunocore一样既融资又宣布Pre-IPO/IPO，具体如下表所示：

Design Therapeutics

Design Therapeutics成立于2017年，在今年1月完成1.25亿美元的B轮融资，3月启动IPO，最终募资2.76亿美元。该公司致力于开发新型小分子药物——基因靶向嵌合体（gene targeted chimeras, GeneTAC）。公司正在利用专有的GeneTAC平台设计和开发核苷酸重复扩增驱动的遗传性疾病候选疗法。GeneTAC是一种异双功能分子，由两个主要部分组成：1）DNA结合部分；2）配体部分。DNA结合部分与配体部分通过一个linker连接，配体参与和调节转录机制。Design期望GeneTAC能够通过靶向突变等位基因以及调节转录机制，从而特异性地作用于致病核苷酸重复扩增位点，使细胞能够恢复正常的蛋白表达。

来源：Design Therapeutics

该公司的项目目前都处于临床前开发阶段，主要针对Friedreich共济失调（FA）和强直性肌营养不良（DM1型）。以Friedreich共济失调项目为例，Design Therapeutics设计的GeneTAC分子中DNA-binding部分被设计用于结合FA患者FXN基因的第一个内含子扩展GAA序列，配体部分被设计用于招募内源性转录延伸复合物，以解除转录机制的阻碍，并将功能性天然FXN蛋白的生产恢复到治疗水平。

Sensei Biotherapeutics

Sensei Biotherapeutics是一家致力于开发癌症以及其它疾病免疫疗法的公司，今年1月宣布完成3000万美元B轮融资，2月启动IPO，募资1.526亿美元。公司主要有两个平台：1）免疫噬菌体平台（ImmunoPhage™️），进展最快的ImmunoPhage™️项目SNS-301正在开展I/II期临床研究，目标是治疗头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)；另一个ImmunoPhage™️项目SNS-401被开发用于治疗默克尔细胞癌，计划2022年上半年递交IND申请；2）单抗和nanobody平台，进展最快的抗体项目靶向VISTA，预计在2021年底完成IND-enabling研究。

来源：Sensei Biotherapeutics

Terns Pharmaceuticals

Terns Pharmaceuticals（拓臻生物）成立于2017年，总部设于美国加州和上海，致力于为NASH和其它慢性肝病开发小分子单药和联合疗法，1月宣布完成8700万美元C轮融资，2月启动IPO，募资1.466亿美元。公司进展较快的项目是TERN-101，一款FXR激动剂，今年1月完成了IIa期临床研究的患者招募；其它处于临床开发阶段的项目包括TERN-501，一款THR-β激动剂，今年3月I期临床研究开始患者给药；TERN-201，一款VAP-1抑制剂，预计今年H1启动患者给药（Ib期）。

Ikena Oncology

Ikena Oncology成立于2016年，是一家致力于开发癌症靶向疗法的公司，1月宣布完成1.2亿美元B轮融资，3月启动IPO，募资1.438亿美元。公司主要项目包括TEAD抑制剂（IK-930，正在开展IND-enabling研究）、ERK5抑制剂、AHR拮抗剂（Ib期）等。

韬略生物

韬略生物成立于2011年，主要致力于开发小分子靶向抗肿瘤药物，2月宣布完成数亿元人民币C轮融资，3月又宣布完成超6亿元人民币Pre-IPO轮融资。据NextPharma数据库显示，韬略生物有多款项目处于临床开发阶段，包括PI3K抑制剂、Trk抑制剂、EGFR抑制剂等。

癌症是竞争高地

从适应证来看，217家公布融资事件的公司中，有超过50%公司正在针对癌症开展药物研发，涉及的疗法类型非常多样，包括小分子、溶瘤病毒、细胞疗法、基因疗法/基因编辑疗法、RNA疗法、细胞因子、抗体（单抗、双抗）、疫苗、放疗、ADC、抗体偶联免疫刺激物（ISAC）、肽偶联药物 (PDC) 、病毒样药物偶联物（ VDC）等。

其它热门的疾病领域包括自身免疫性疾病/免疫介导疾病、神经系统疾病/神经退行性疾病、遗传性疾病、炎症/炎性疾病、传染病等。

小分子“仍是顶流”

按疗法类型来看，布局传统小分子的企业数量最多，超过40家；其次是细胞疗法（超过35家）、抗体（包括单抗、双特异性抗体/双功能抗体、纳米抗体、单域抗体；至少25家）、基因疗法/基因编辑疗法（超过20家）、疫苗（至少15家）、ADC及其它类型偶联药物（近10家）、蛋白降解剂（近10家）、RNA疗法（近10家）。

细胞疗法百花齐放

2021年第一季度，37家公司共公布了38起细胞疗法相关融资事件，总融资金额近37亿美元。这些融资涉及的细胞疗法类型非常多样，除了热门的CAR-T、NK/CAR-NK，还包括CAR-M、TIL、TCR-T、髓系细胞疗法、红细胞疗法、干细胞疗法（含间充质干细胞疗法、造血干细胞疗法）、调节性T细胞（Treg）疗法、CAR-NKT细胞疗法、LOMECEL-B™细胞疗法、γδ T细胞疗法、DC细胞疗法等，具体见下表：

2021Q1部分细胞疗法融资事件

基因疗法热度不减

2021年第一季度，23家开发基因疗法/基因编辑疗法的公司宣布完成不同轮次的融资（含IPO），累计融资超21亿美元。与细胞疗法主攻适应证是癌症不同，基因疗法/基因编辑疗法的在研适应证没有出现一边倒的现象，在癌症、遗传性疾病、罕见病、眼科疾病、心血管疾病和神经系统疾病/神经退行性疾病等多个疾病领域均有多家公司布局，具体如下：

2021Q1部分基因疗法/基因编辑疗法融资事件

RNA疗法热潮渐涌

在细胞疗法和基因疗法维持热度的同时，RNA疗法在2021Q1也受到了更多投资机构的青睐，共有近10家公司完成不同轮次的融资。除了大家熟悉的mRNA疫苗/mRNA药物，一些公司也在开发新型RNA疗法，比如Aro Biotherapeutics在开发Centyrin-RNA conjugates（Centyrins是一种小的、非常稳定的工程化人类蛋白，具有一些独特的性质，使它们非常适合于靶向特定细胞上的受体，并将复杂的药物载荷递送到特定的疾病部位）、中美瑞康在开发小激活RNA药物、Orna Therapeutics在开发环形RNA（oRNA）疗法。

ADC、蛋白降解剂也有新进账

以ADC为代表的多种偶联药物、以PROTAC为代表的蛋白降解剂也是医药研发领域目前的热门方向之一。在2021Q1，这两个领域均有近10家公司完成融资。两个领域的差异体现在偶联药物领域的分子类型越来越多样化，除了ADC，新型偶联药物也在发展，如抗体偶联免疫刺激物（Bolt Biotherapeutics）、抗体偶联纳米颗粒（Elastrin Therapeutics）、肽偶联药物 (Cybrexa Therapeutics) 、病毒样药物偶联物（AuraBiosciences）。蛋白降解领域虽然不断有新公司推出，但新技术不多。

AI制药疯狂吸金

最后，值得一提的是2021Q1，AI制药热潮不减，有超过10家布局AI制药的公司完成不同轮次的融资。这其中就包括了该领域的明星公司Exscientia。Exscientia在3月4日宣布完成1亿美元C轮融资，该公司在2020年宣布公司首个AI药物进入临床开发阶段（DSP-1181，治疗强迫症）；今年4月宣布第二款AI药物进入临床开发（EXS-21546，治疗癌症），同时该月还宣布又完成2.25亿美元D轮融资；5月宣布第三款使用AI研发的候选分子（DSP-0038）进入临床试验，适应证是阿尔茨海默症精神错乱，同月公司还宣布与BMS达成了总价值超12亿美元的合作。据Labiotech.eu报道， Exscientia可能很快会启动IPO。

其他完成大额融资的AI制药公司包括ValoHealth（B轮融资3亿美元）、Cellarity（B轮融资1.23亿美元）以及insitro（C轮融资4亿美元）。其中，insitro C轮融资4亿美元创下了2021Q1 AI制药领域单笔融资最高金额记录。insitro是一家数据驱动药物发现的公司，因创始人是AI领域大牛（斯坦福大学计算机科学教授Daphne Koller ），自2018年成立以来公司就备受投资者和制药巨头青睐，2019年与吉利德达成了合作（聚焦NASH），2020年与BMS又达成了合作（聚焦ALS）。

部分在2021Q1完成融资的AI制药公司

来源：医药魔方PharmaInvest数据库

小结

过去几年，我们见证了以PD-1/PD-L1抗体、CAR-T疗法为代表的免疫疗法为癌症治疗带来的重大突破；见证ADC药物研发硕果累累；见证了RNAi疗法从0到1，从1到N的发展……未来5-10年，我们会见证哪些医药研发突破，一级市场的投融资事件非常参考。钱去得多的地方，大概率是突破会诞生的地方。究竟未来医药领域一级市场的钱主要会去哪，我们会持续关注。

参考资料：

1# Sana Announces Closing of Initial Public Offering and Full Exercise of Underwriters’ Option to Purchase Additional Shares（来源：Sana Biotechnology）

2# Sana Biotechnology to Present Pre-Clinical Data at American Society of Gene & Cell Therapy Annual Meeting 2021（来源：Sana Biotechnology）

3# Sana Biotechnology Reports First Quarter 2021 Financial Results and Business Updates（来源：Sana Biotechnology）

4# Instil Bio Receives Orphan Drug Designation for ITIL-168 in Melanoma（来源：Instil Bio）

5# Immunocore Announces Closing of $312.1Million Aggregate Financing, Consisting of $297.1 Million Initial Public Offering, Full Exercise of Option to Purchase Additional ADSs and $15.0 Million Concurrent Private Placement（来源：Immunocore）

6# Immunocore Reports First Quarter 2021 Financial Results（来源：Immunocore）

7# TERNS REPORTS FIRST QUARTER 2021 FINANCIAL RESULTS AND PROVIDES CORPORATE UPDATE（来源：Terns Pharmaceuticals）

8# Exscientia announces second molecule created using AI from Sumitomo Dainippon Pharma collaboration to enter Phase 1 clinical trial（来源：Exscientia）

9# insitro Raises $400 Million in Series C Financing（来源：insitro）

10# European AI Drug Discovery Attracting Tech Investor Bets（来源：Labiotech.eu）