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Biotech通常为专注于创新药物研发，没有稳定的利润支撑，商业化能力较为欠缺的公司。

正是这种天然的劣势，绝大多数的Biotech是在科学与资本碰撞中发展，在这一过程中，它们会寻求与制药巨头合作，通过成功的交易或研发合作创造收入，再持续进行研发投入使管线多样化。

其中，一部分优质Biotech被MNC并购，如基因泰克和新基；也有成功转型成为具有自主商业化能力的Biopharma，安进、吉利德、渤健、再生元则是其中的佼佼者。

本文通过描述美国几大Biopharma成长历程，包括发展史、主要产品、在研管线等方面，希望对国内Biotech有所启发。

表1 安进、吉利德、渤健、再生元基本情况概览

注：市值截至2023年2月16日（亿美元）

安进：

全球最大的生物技术公司，

专注于未满足的领域

发展历程

1980年，四位投资人利用筹集到的8万美元的原始投资，正式开始运营一家生物科技公司——安进。

1989年，安进迎来了首款上市药品EPO（促红细胞生成素，商品名Epogen）,第二年销售额就飙升至1.4亿美元；1991年，第二款重磅产品非格司亭（Neupogen）获批上市，至此公司发展进入快车道。

2000年后，安进拥有充裕的现金开始推动新药的研发和商业化，同时也积极进行并购来快速扩充短线，其中最成功案例就是2002年通过收购Immunex获得了依那西普（Enbrel），该产品销售额多年位居榜首，2029年专利到期之时累计销售额可能突破1000亿美元。

步入2010年，安进的产品数量开始逐渐丰富，研发管线也在不断切入新领域，包括：双抗、溶瘤病毒、生物类似药物、小分子抑制剂等。

主要在售产品

目前，公司已有20余款药物上市。2021年，公司销售额排名前五的品种分别为地舒单抗（52.66亿美元）、依那西普（44.7亿美元）、阿普米司特（22.5亿美元）、培非格司亭（17.3亿美元）、达依泊汀α（14.8亿美元）。

其中，依那西普和培非格司亭市场受仿制药影响销售额均出现下滑。

地舒单抗是唯一一种靶向RANKL的单克隆抗体，与RANKL结合后可阻止激活破骨细胞表面的RANK，抑制破骨细胞前体细胞的分化与成熟，从而降低骨吸收，发挥抗骨转移作用。2010年，地舒单抗（商品名Prolia）获得FDA批准用于治疗骨质疏松，几个月后Xgeva获批用于预防实体瘤骨转移，随后Xgeva适应症不断拓展。2022年第三季度，Prolia和Xgeva的销售额分别为8.62和4.95亿美元。

依那西普（Enbrel）是安进的超级重磅TNF抑制剂，随着山德士和Samsung Bioepis的生物仿制药Erelzi和Eticovo上市，Enbrel的业绩受到冲击。受仿制药冲击培非格司亭销售额在2022年第三季度同比下降了40%，下降幅度为主要在售产品之最。2022年第三季度阿普米司特销售额同比增长3%。

图1 安进历年产品销售额（百万美元）情况

图片来源：兴业证券

笔者预计，未来安进收入增长的主要驱动力，将来自PCSK9单抗Repatha、PDE4抑制剂阿普米司特、生物类似药以及2021年获批上市的KRASG12C抑制剂LUMYKRAS和TSLP单抗TEZSPIRE。

在研管线

安进目前的在研管线，主要涉及自身免疫疾病、慢性病，肿瘤三大领域，开展的三期临床管线除了已上市产品适应症的拓展外，多款有望成为重磅品种的新药也处于临床后期，如自身免疫领域治疗特应性皮炎的Rocatinlimab单抗、治疗系统性红斑狼疮（SLE）的IL-2融合蛋白Efavaleukin Alfa以及BAFF/ICOSL抗体-肽偶联物Rozibafusp Alf。

肿瘤领域新型靶向FGFR2的Bemarituzumab治疗胃癌的适应症也处于处于临床三期，安进还利用特色的BiTE技术平台在血液癌领域布局了多个双抗产品。

慢病治疗领域的siRNA药物Olpasiran在二期临床研究中取得了优异结果，两款减肥药物AMG133和AMG786处在临床一期。

图2 安进的主要在研管线

图片来源：兴业证券

吉利德：抗病毒药物龙头

发展历程

吉利德成立于1987年，公司创始人为拥有医学博士学位的Michael Riordan，吉利德在创立之初，将研发重点聚焦在抗病毒新药，在抗病毒领域创造了多项第一，现已经发展成为全球抗病毒药物龙头。

1996年，首款产品Vistide获批上市，用于治疗巨细胞病毒感染，商业化表现不佳但是帮助公司获得新融资，支撑了公司后续的发展。

1997年，JohnMartin接任CEO，公司开启了并购之路，此后便一发不可收拾。

1999年，以5.5亿美元收购了当时是自身三倍的NeXstar制药公司，获得的AmBisome成为公司未来两年主要的收入来源。

2003年，吉利德又以4.64亿美元收购了Triangle制药公司，获得了恩曲他滨。2004年，基于恩曲他滨开发的公司首个艾滋病鸡尾酒疗法药物Truvada，2006年销售额就突破了10亿美元，成为公司的现金奶牛，也奠定了公司在艾滋病治疗领域的领导地位。

2011年，以110亿美元收购了Pharmasset，其治疗慢性肝病的药物Sovaldi以及复方制剂Harvoni的陆续获批，2015年吉利德销售额就已经达到了138.6亿美元，一跃成为全球制药巨头。

2017年，吉利德以119亿美元收购Kite Pharma，因此成为全球CAR-T疗法的领导者之一。

主要上市产品

目前，吉利德主要致力于病毒学、肿瘤学和炎症领域未满足的医药需求，自1987年以来吉利德已将超过25种创新药商业化。目前，吉利德绝大多数的收入贡献还是来自于HIV药物，约占60%。

2022年吉利德全年总收入为269.82亿美元，与2021年的270.08亿美元基本持平。HIV产品销售额为171.94亿美元（+5%），biktarvy达到104亿美元；丙型肝炎病毒（HCV）产品销售额为18.1亿美元（-3.8%）；抗乙肝病毒（HBV）和抗丁型肝炎病毒（HDV）药物全年收入9.88亿美元，同比增长2%，增长放缓。瑞德西韦2022年销售收入39亿美元，同比下降30%。两款细胞疗法产品增势明显，Yescarta 2022年销售收入11.6亿美元（+66.9%），Tecartus实现2.99亿美元收入（+70%）。

未来，预计暴露前预防以及长效制剂将会是HIV市场的重要驱动力，每日的口服药仍占据绝大部分市场，Biktarvy有望持续引领市场，而2022年12月获得FDA批准上市的半年注射一次的HIV长效注射剂Lenacapavir将会是吉利德业绩增长的新引擎。

图3 吉利德历年产品销售额（百万美元）情况

图片来源：兴业证券

布局肿瘤方向

抗肿瘤领域是吉利德未来发展的重要方向，在该领域目前主要有3款产品：Yescarta（CD19 CAR-T）、Tecartus（CD19 CAR-T）以及Trodelvy（TROP2 ADC）三款产品22年前三季度的合计收入已经突破15亿美元，2021年全年收入为10亿美元。

Yescarta被获批用于治疗大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤患者，是全球第二款上市的CAR-T细胞疗法（2017年10月首次获批），2022年4月FDA批准了2线治疗大B细胞淋巴瘤，目标人群增加了2万人。

Tecartus是吉利德上市的第二款CAR-T细胞疗法，于2021年10月首次获批，应用于套细胞淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病患者。随着细胞疗法线数向前推进，覆盖人群扩围，有望驱动销售额额告诉增长。

图4 吉利德在CAR-T细胞疗法的布局

图片来源：兴业证券

Trodelvy于2020年4月获得FDA批准上市，是全球首款获批上市的靶向TROP2的ADC药物，2022年销售额为6.8亿美元。

目前，Trodelvy获批2L治疗三阴乳腺癌以及2-3L治疗尿路上皮癌。在非小细胞肺癌治疗领域Trodelvy单药治疗有望成为2L+治疗的基础疗法。在1L治疗中ARC-10（domvanalimab(TIGIT)+zimberelimab(PD-1)）受到关注，22年三季度业绩交流会上吉利德宣布ARC-10与标准疗法Keytruda直接进行头对头比较，不再包含化疗组，2023年的数据更新将会对TIGIT产品的研发造成重要影响。

除了非小细胞肺癌，吉利德的研发管线还包括胰腺癌、结直肠癌、胃癌等领域。

图5 吉利德在其他实体瘤领域的布局

图片来源：兴业证券

渤健：

专注神经科学，

阿尔兹海默病新药带来转机

发展历程

渤健成立于1978年，创始人包括诺贝尔奖得主Walter Gilbert和Phillip Allen，全球最早专注于神经和神经退行性疾病的生物科技公司之一。

1985年，JamesL.Vincent接任公司CEO后，对公司进行改革和转型，开始回购早期出售的专利技术，此后公司对外授权的产品开始陆续上市，包括乙肝疫苗、乙肝诊断试剂、α干扰素和γ干扰素。

1996年，重磅产品Avonex（干扰素β-1a）获批上市，2002年销售收入就突破10亿美元，公司依靠Avonex实现了快速的成长，随后开始对外收购扩充管线，2003年与Idec合并，2007年从Neurimmune许可引进阿尔茨海默病药物Aducanumab。

近几年由于富马酸二甲酯、CD20产品销售分成以及诺西那生相继达到峰值，缺少接力产品，2019年营收开始下滑。2021年实现营收109.8亿美元，同比下降18.3%。

主要在售产品

目前，渤健在售的主要产品中富马酸二甲酯、重组人干扰素β-1a分别同比下降49.2%和19%，只有富马酸地洛西美销售额增长迅速，同比增长540.6%。公司预计2022年全年营收仅为100亿美元左右。为此渤健在深耕多发性硬化的同时，也在生物类似药、脊髓肌萎缩症、AD等领域寻找新的增长点。

表2 2021年渤健在售的主要产品

数据来源：兴业证券

在研管线

公司拥有领先的AD药物管线，2021年FDA批准Aducanumab上市，成为近二十年唯一获批的治疗AD的新药，但是因疗效受到质疑最终Aducanumab从欧洲撤市，解散销售团队惨淡收场。

渤健的另外一款Aβ单抗Lecanemab也达到了主要终点和所有次要终点，根据公布的三期临床试验结果显示Lecanemab组患者18个月期间CDR-SB评分恶化速度减缓了27%，评分差异值为-0.451（p=0.00005）,具有高度统计学意义，也达到了大脑中淀粉样蛋白水平、ADAS-cog14评分、ADCOMS评分、ADCSMCI-ADL评分等次要终点，并且具有统计学意义。

2023年1月6日，lecanemab被FDA获加速批准上市，成为第二款获批上市的Aβ单抗。

渤健与Ionis共同开发的靶向Tau的反义寡核苷酸疗法BIIB080的二期临床研究也将在今年进行，此外AD领域在研的药物还有靶向O-GlcNAc的小分子药物BIIB113和Aβ单抗ATV-Amyloid-β。

除AD治疗领域的lecanemab，渤健的抗抑郁新药Zuranolone也有希望成为渤健业绩的新增长点，Zuranolone是一款口服抑郁症新药，每日一次，重度抑郁症适应症被FDA授予突破性疗法和快速通道资格，产后抑郁症适应症获得快速通道资格，2022年12月6日两项适应症已向FDA提交NDA。

图6 渤健的主要在研管线（除AD）

图片来源：兴业证券

再生元：

强大的技术研发平台，

持续创新

发展历程

在安进、吉利德还有渤健的发展史中，并购对业绩的推动起到了重要作用，有些重磅药物就是依靠外部管线拓展得到的，比如：吉利德的恩曲他滨、渤健的Aducanuma。

再生元属于技术平台型公司、强大的技术平台使公司的研发效率更高、研发成本更低，外部企业积极与之寻求合作，公司即使在长期没有产品销售的情况下也可以独立自主发展。

再生元成立于1988年，创始人Leonard Schleifer此前是康奈尔大学医学院年轻的神经学家，次年免疫学家George Yancopoulos加入。

1990年，在Science杂志上首次发表的文章，成为当年被引用最多的神经生物学领域论文，声名大噪，1991再生元成功IPO上市。

1995年，RoyVagelos加入再生元，RoyVagelos拥有丰富的研发和商业化经验，在RoyVagelos指导下，公司调整战略不在局限于神经系统疾病领域，加强对细胞受体的研究并切入到其他疾病领域。

受益于公司强劲基础研发实力拥有Traps技术平台以及VelociSuite技术平台等实力出众的技术平台，外部企业积极寻求与再生元开展合作。

成立二十年之后，公司的首款产品列洛西普于2008年获批上市，用于治疗罕见病Cryopyrin蛋白相关周期性综合征。

2011年，重磅产品阿柏西普（Eylea）获批上市，公司发展营收和净利润开始快速增长；2017年另一款重磅产品度普利尤单抗（Dupixent）获批上市，由赛诺菲负责商业化。

主要在售产品

再生元的营收主要包括产品销售和销售分成，2022年再生元实现营业收入121.73亿美元（-24%），其中新冠中和抗体REGEN-COV（罗氏拥有美国以外地区权益，2021全球销售额达75亿美元），今年全球销售同比下降77%，仅有17.69亿美元，去除新冠中和抗体REGEN-COV的影响，2022年再生元营收同比增长17%。

其中，重磅产品阿柏西普（拜尔负责美国以外地区商业化开发）2022年全球销售收入达96.47亿美元，同比增长4%，其中美国市场收入62.65亿美元（+8%，再生元独占）；另外一款重磅产品度普利尤单抗（赛诺菲负责商业化），2022年销售收入全球销售额86.81亿美元，同比增长40%（2021年同比增长48.7%），增长速度令人惊叹。

除了度普利尤单抗之外，Praluent和Kevzara的全球销售权益都在赛诺菲手中，公司收取销售分成。再生元为了向独立自主的方向发展，2022年6月以9亿美元从赛诺菲得到西米普利单抗（Libtayo）的全区独家权益，2022年西米普利单抗全球收入5.78亿美元，同比增长26%。

图7 再生元历年产品销售额（百万美元）情况

图片来源：兴业证券

在研管线

度普利尤单抗是全球首个获批靶向IL-4Rα的药物，由再生元和赛诺菲共同开发，目前已经获批用于治疗特异性皮炎、哮喘、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹（PN）。预计23-24年慢性自发性荨麻疹（CSU）、慢性诱导性寒冷性荨麻疹、慢性阻塞性肺病（COPD）、慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉（CRSsNP）等适应症将会陆续获批，随着适应症种类不断增加和年龄段扩展，度普利尤单抗后续仍有强劲的增长动力，预计全球销售额将会突破130亿欧元。

此外，再生元将在2023H1递交阿柏西普8mg的BLA，该药物最大的优势在于注射频次减少，预计2023年下半年获批上市，将进一步延长产品的生命周期。

围绕西米普利单抗，再生元已开展多项临床试验，其中与LAG3单抗Fianlimab联用一线/辅助治疗黑素瘤已经进入临床3期。

在血液病领域Odronextamab（CD20/CD3）和Linvoseltamab（BCMA/CD3）两款双抗产品预计2023年递交BLA。Odronextamab用于治疗复发/难治型滤泡性淋巴瘤（R/RFL）患者，已经获得FDA授予的快速通道资格。Linvoseltamab用于治疗复发/难治型多发性骨髓瘤（R/RMM），目前关键二期临床已经全部完成入组。

图8 再生元的研发管线

图片来源：再生元官网

国内Biotech何去何从？

通过对安进、吉利德、渤健还有再生元4家头部Biopharma的发展史、主要在售以及在研产品、专注领域等复盘，我们可以发现如果Biotech想要成功转型Biopharma可能需要具备以下几个特征：

管理团队多元化，出色的科学家是公司产品研发的基石，优秀的职业经理人让公司产品成功实现商业化。新药研发风险极大，领域内出色的科学家能够稳固团队，增加投资人信心。优秀的职业经理人能够制定开发策略，优化资源配置，来获得最大的市场效益。渤健和再生元的创始人均为领域内优秀的科学家，创立初期商业都不是很成功，JamesL.Vincent对渤健进行彻底重组和改革，公司迎来生机，GeorgeD.Yancopoulos的加入让再生元不局限于神经领域，认清了自身优势找到新的发展方向。

优秀的自身造血能力（技术、对外合作、授权等）和持续获得外部资金（优秀的融资能力）维持公司发展。长期以来新药研发有个规律就是十年十亿美金，上面几家biopharma从成立到首款产品上市大约需要十年时间，再生元因为拥有强大的技术平台，很多外部公司积极寻求合作在成立之后的20年期间没有产品上市但仍然可以独立自主发展。安进将EPO的部分适应症权益转让给强生，度过早期危机。吉利德首款产品销售不及预期但是通过Michael Riordan优秀融资能力带来了2.5亿美元。国内Biotech企业在发展初期可以通过快速跟进策略，缩短研发周期，建立一定的造血能力。

专注于解决重大未被满足需求（差异化），重磅药物能够带来持续现金流，加速转型为Biopharma。安进的“红药”与“白药”、吉利德的抗丙肝神药、渤健的重组人干扰素、再生元的阿柏西普，都是企业研发的先进奶牛。对于国内企业要想长远发展，还是需要源头创新，开发FIC或者BIC类的药物，才能进入美国这个全球最大的医药市场参与全球竞争，在国内参与医保谈判时也将获得更高的合理价格。

善于借助外部研发力量，成功的交易和并购快速拓展管线和业务。有句俗语：独木难支。单靠自身力量发展成功可能需要更长的时间、更大的风险。成功的交易和并购的背后是企业独到的研发见解，超前的布局思路以及强大的资源整合能力，也是公司和管理层能力的提现。安进2002年通过收购Immunex获得了依那西普的权益，该款产品销售额2021年销售额仍超过40亿美元；吉利德2012年以110亿美元收购Pharmasset获得了治愈慢性丙肝神药，使得公司一跃成为制药巨头。