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4月3日，映恩生物宣布与BioNTech建立全球战略合作伙伴关系，共同推进针对实体肿瘤的新一代抗体偶联药物（ADC）的开发。

16.7亿美元！
2款ADC成功出海

根据映恩生物，此次是关于2款ADC药物——DB-1303和DB-1311的合作。映恩生物将获得总计1.7亿美元的首付款，并有望获得总金额超过15亿美元的开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在销售净额的单位数至双位数比例的提成作为特许权使用费。

这2款药物都是基于拓扑异构酶-1抑制剂的ADC药物，目前针对的在研适应症为实体瘤。根据药智数据，DB-1303的靶点为HER2；目前DB-1303在中国、澳大利亚、美国都开展了临床试验，并且获得了FDA的快速通道认定。而DB-1311尚处于临床前阶段。

DB-1303药品时光轴
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

DB-1311适应症研发进展
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

根据映恩生物，本次合作将为BioNTech的临床阶段肿瘤产品组合增加一类新型精准医学疗法，拓宽其具有协同潜力的免疫疗法布局。

“魔法子弹”飞速前进中
潜力仍然巨大！

抗体偶联药物（ADC）通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗又作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。作为近年来最火的“魔法子弹”，ADC药物凭借其高特异性和安全性，备受各药企青睐。

根据药智数据，全球已有数百款在研ADC药物，涉及的疾病领域包括肿瘤、罕见病、血液系统疾病等；涉及的靶点包括HER2（例如DB-1303）、EGFR，以及血液恶性肿瘤中的CD19、CD22、CD33、CD30等。

ADC药物疾病领域
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

ADC药物靶点分布
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

直至2022年末，FDA已批准了13款ADC药物上市（Blenrep®已于2022年退市），包括FDA在2022年唯一批准的ADC药物——ELAHERE（ImmunoGen），用于治疗既往接受过1-3种全身治疗方案的FRα阳性、铂耐药上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者；2021年，唯一一个被批准用于治疗化疗期间或化疗后疾病进展的成人复发性或转移性宫颈癌适应症的ADC药物Tivdak（Seagen）上市……除此之外，还有在日本获批上市的Akalux（RakutenMedical）和在中国获批上市的爱地希（荣昌生物）。

表1全球已上市ADC药物

资料来源：药智数据——全球药物分析系统

在我国，目前也已有处于III期阶段的多款ADC候选药物，整体管线丰富；但是，靶点和适应症布局明显扎堆现象也出现了，竞争性显著。在适应症方面主要扎堆在肿瘤治疗领域，其次是自身免疫性疾病。

国内部分处于临床III期阶段的ADC药物
图片来源：药智数据——全球药物分析系统

在此情况下，似乎研发管线中没有ADC都算是“落后”了。此前默沙东前后“买”下科伦博泰的多款ADC药物，预计交易总额将超过118亿美元；中国首款ADC新药CMG901（康诺亚生物、乐普生物）以超11亿美元总金额授权给阿斯利康（AstraZeneca）；辉瑞甚至大手一挥，直接430亿美元收购Seagen……

为何这明显已经非常拥挤的赛道还有人不断加码？这是因为ADC可以带来的巨大价值！目前上市的十余款ADC药物，已在2022年贡献了接近70亿美元的销售额。并且根据中信证券的预测，到2026年，预计全球ADC药物市场规模有望超过400亿美元。

不过任何药物的开发都不是一帆风顺的，ADC存在的问题现在也逐渐凸显。潜在的ADC靶点，存在内吞效率太低，或是被肿瘤内吞后经过循环又完整地返回细胞表面，而未发挥杀死癌细胞作用的问题；双抗对此有改善，但是又存在有效性和毒性难以平衡的问题……