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百时美施贵宝于近日首次公布3期COMMANDS临床研究数据。该研究是一项开放标签随机研究，旨在评估利布洛泽®（注射用罗特西普）对比一种红细胞生成刺激剂（ESA）——重组人促红素（epoetin-α）用于红细胞（RBC）输注依赖型且未接受过ESA治疗的极低危、低危及中危骨髓增生异常肿瘤（简称MDS）成人患者的贫血。研究结果将于美国东部夏令时间6月2日下午3点举行的美国临床肿瘤学会(ASCO)年会的新闻发布会上对外发布（摘要#7003），更多结果将于欧洲中部夏令时间6月10日下午2:45举行的欧洲血液学协会(EHA)年会全体会议的口头摘要报告环节上对外发布（摘要#S102）。

COMMANDS研究评估的主要终点为摆脱红细胞输注12周（RBC-TI），且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL。关键次要终点包括1-24周期间有至少8周的红系反应(HI-E)，RBC-TI≥12周及24周摆脱红细胞输注。入组人群为年龄≥18周岁、红细胞输注依赖型较低危MDS患者。患者按1:1比例随机分配接受每3周一次皮下注射利布洛泽（起始剂量1.0mg/kg，滴定至1.75mg/kg）或每周一次重组人促红素（起始剂量450IU/kg，滴定至1050IU/kg），持续治疗时间≥24周。

在ASCO大会上公布的COMMANDS研究数据

截至期中分析时，接受利布洛泽治疗的可评估患者有147例，接受重组人促红素治疗的可评估患者有154例，中位治疗持续时间分别为41.6周和27周。研究结果显示，利布洛泽组58.5%(n=86)的患者达到了研究主要终点，即在前24周内实现摆脱红细胞输注12周（RBC-TI）且平均血红蛋白（Hb）水平增加≥1.5g/dL，重组人促红素组为31.2%(n=48)(p<0.0001)。利布洛泽组74.1%(n=109)的患者实现至少8周的红系反应，重组人促红素组为51.3%(n=79)(p<0.0001)。接受利布洛泽治疗的患者较接受重组人促红素治疗的患者获得了更持久的治疗应答，RBC-TI＞12周（第1周至治疗结束）的中位应答持续时间为126.6周vs.77周。在治疗的前24周中，利布洛泽组47.6%(n=70)的患者实现了摆脱红细胞输注24周，重组人促红素组为29.2%(n=45)（P=0.0006）。在临床相关亚组中，研究者同样观察到了利布洛泽带来的获益，结果显示出一致的安全性特征，并且没有出现新的安全性信号。

图片来源：百时美施贵宝官微

在EHA大会上公布的COMMANDS研究数据

即将在欧洲血液学协会(EHA)年会上发布的数据包括了与ASCO公布的结果相一致的疗效与安全性数据。这些数据显示，对于常见的MDS基因突变（SF3B1、SF3B1a、ASXL1、TET2、DNMT3A、EZH2、IDH2、U2AF1），利布洛泽的治疗结果优于重组人促红素，并且实现临床获益的可能性更高，无论总体突变负担如何。

图片来源：百时美施贵宝官微

利布洛泽的补充生物制品许可申请目前正在接受美国食品药品监督管理局的优先审评，用于治疗可能需要红细胞输注且未接受过红细胞生成刺激剂治疗的极低危至中危MDS成人患者的贫血。按美国处方药使用者付费法案(PDUFA)，目标审评日期为2023年8月28日。此外，欧洲药品管理局接受了利布洛泽治疗该患者群体的II类变更申请。百时美施贵宝正与默沙东在全球范围内开展利布洛泽®的开发与商业化合作。默沙东于2021年11月收购了此前与百时美施贵宝联合开发利布洛泽的Acceleron制药公司。

关于骨髓增生异常肿瘤

骨髓增生异常肿瘤（MDS）指的是一组密切相关的血液系统恶性肿瘤，特点是患者无法有效产生健康红细胞（RBC）、白细胞和血小板，可导致贫血、以及频繁或严重的感染1,2。并发贫血的MDS患者通常需要定期输血，以增加血液循环中健康红细胞的数量3。频繁输血会增加铁过载、输血反应和感染的风险4。与非输血依赖患者相比，输血依赖患者总生存期显著缩短，部分源于铁过载或较非输血依赖患者更严重的骨髓疾病5。

关于利布洛泽片

利布洛泽是一种全球首创的红细胞成熟剂，在动物模型中被证实可促进晚期红细胞成熟6。百时美施贵宝正与默沙东在全球范围内开展利布洛泽®的开发与商业化合作。默沙东于2021年11月收购了此前与百时美施贵宝联合开发利布洛泽的Acceleron制药公司。目前，利布洛泽®已在全球获批以下适应症：

需要定期输注红细胞的β-地中海贫血成人患者

红细胞生成刺激剂（ESA）治疗失败，并需要在8周内输注2个或更多单位红细胞的极低危至中危伴环状铁粒幼红细胞骨髓增生异常肿瘤（MDS-RS）或伴环状铁粒幼红细胞和血小板增多的骨髓增生异常肿瘤/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN-RS-T）成人患者的贫血。

对于需要立刻纠正贫血的患者，利布洛泽不能替代红细胞输注。在中国，利布洛泽未获批用于非输血依赖型β-地中海贫血，以及骨髓增生异常肿瘤患者。