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自身免疫疾病通常是由于机体内的免疫系统异常对自身抗原产生免疫反应造成自身机体伤害的一系列疾病，全球已经发现超过80种自身免疫性疾病，包括类风湿关节炎、银屑病、银屑病关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、溃疡性结肠炎、克罗恩病等。

自身免疫疾病药物在全球制药企业的业务中占据越来越重要的位置。本文根据跨国药企披露的2021年财报数据对自身免疫疾病领域的头部企业和代表性药物做一简单汇总分析，供大家参考。

2021年全球自身免疫疾病业务巨头TOP10

说明：1）业务总收入以公司披露数据为准，没有明确数据则计算相关产品合计收入。2）主要考虑创新性药物，不考虑激素、干扰素、环孢素等早期非专利产品。

整体而言，2021年全球药企自免业务的排名除了罗氏和赛诺菲之外并没有太多改变。对于罗氏而言，Ocrevus是首个获批可以治疗复发-缓解型多发性硬化（RRMS）和原发进展型多发性硬化症（PPMS）两种类型多发性硬化的药物，完成起始负荷给药后仅需每6个月注射1次，疗效和便捷性优势助其2021年高比例增长超过7亿瑞士法郎，达到了50.55亿瑞士法郎，也成为罗氏最畅销药物，加上托珠单抗两个药物就增长了14.3亿欧元。而赛诺菲则是深挖Dupixent（度普利尤单抗）商业价值，2020年推出的“Play to Win”战略，主要目标就是最大限度地开发和分销度普利尤单抗，2021年销量大幅提升52.7%，达到52.49亿欧元。

Humira——圆梦黄昏

上市销售19年，累计销售收入1916亿美元，Humira（阿达木单抗）的药王传奇故事在2021年绽放出最后一抹炫彩。一方面，通过专利策略、谈判、诉讼等手段在美国延长的独占期也将在2023年终结，在“夕阳”落幕之际，Humira发力突破200亿美元，为药王的传奇旅程刻画了新的里程碑。另一方面，辉瑞新冠疫苗Comirnaty在2021年实际收入367.8亿美元，抢了“药王”头衔。

艾伯维近年自免产品销售数据（亿美元）

Humira是艾伯维业绩的重要业绩支撑。长期以来艾伯维能够跻身TOP药企行列也主要凭借Humira。随着专利到期，2019年美国之外的市场份额开始逐渐减少，美国的独占期延长不仅支撑了艾伯维业绩，也为艾伯维带来了缓冲期。

2019年上市的Skyrizi（瑞莎珠单抗）和Rinvoq（乌帕替尼）正是在这段缓冲时期逐渐成长，被艾伯维视为接棒修美乐的“后起之秀”。但是，当前的竞争格局恐怕难以再出现一家独大的局面，就艾伯维自身而言，手握两个自免领域产品预期也不敌修美乐一个“药王”。

Jak抑制剂——黑色风暴

Jak抑制剂在自免领域也是攻城略地，势如破竹，开展头对头临床研究也毫不畏惧，包括乌帕替尼vs 阿达木单抗治疗银屑病关节炎，乌帕替尼 vs度普利尤单抗治疗特应性皮炎，阿布昔替尼 vs 度普利尤单抗治疗特应性皮炎等。然而，托法替布的长期安全性数据公布之后，Jak抑制剂的安全性风险被FDA密切关注，特别是不良心血管事件（MACE）和恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌（NMSC），适应症拓展也一度按下延迟健。

尽管相应企业认为自己的产品与托法替布存在安全性差异或优势，没有显示相似的安全风险，但FDA并不同意，认为基于相同机制的药物不会逃脱类似的担忧。此后，辉瑞、艾伯维、礼来在已经存在黑框警告的基础上，继续更新了警告风险，涉及更高的全因死亡率、血栓和肿瘤发生率等信息。当然，辉瑞2022年刚被FDA批准的JAK1抑制剂阿布昔替尼同样也未能幸免。

毫无疑问，此举对于JAK抑制剂在美国的市场拓展不会是好消息。由此，艾伯维已经调整了乌帕替尼的销售预期，降低其2025年销售额5亿美元。

新老交替，列强纷争

自身免疫疾病领域还能否再出现像Humira这样200亿美元体量的传奇药物？这是一个未知之数，因为已经有越来越多的玩家和药物涌入这个市场，带来了更激烈的市场竞争，即便是拥有便捷性和安全性优势的唯一口服非生物药物Otezla（阿普斯特）也增长乏力，即便Bimzelx（bimekizumab）在头对头研究中击败司库奇尤单抗、乌司奴单抗、阿达木单抗等一众明星产品，2021年也仅收入400万欧元。

当然，2021年Bimzelx仅上市销售4个月，且没有登陆美国市场，市场销量尚未打开。但是，在面临强敌环伺之际，Bimzelx的争夺战似乎也不会那么容易。正如礼来所指出，Bimzelx目前获批的银屑病市场十分拥挤，瑞莎珠单抗、古塞库单抗、依奇珠单抗、阿普米司特、乌司奴单抗、阿达木单抗及其生物类似物等，每一个药物都是一款重磅炸弹，后来者想要从强者口中撕食，自然不会简单。因此，礼来在mirikizumab临床研究结果 优于司库奇尤单抗的情况下，也不谋求上市申请。

总的来说，自免领域为满足临床需求巨大，市场蛋糕不小，但强者也众多，伴随而来的就是竞争激烈。随着时间的推移，品牌药物的生命周期结束，仿制药/生物类似药的渗透也会进一步加剧竞争。当然，临床需求的未满足也一直存在。首先，并不是所有疾病患者对治疗有响应，即便是RA领域面对众多可选择药物时，30%的患者对首次生物治疗时没有反应，如何提高疾病清除率/反应率、改善长期效益仍面临挑战。其次，在一些疾病领域，创新药物的可及性依然不足，如系统性红斑狼疮，FDA在贝利尤单抗之后，10年之后才批准了Saphnelo一款创新药物。

全球排名TOP10自身免疫疾病巨头的业务收入规模已经达到近千亿美元。除了修美乐之外，强生Stelara(乌司奴单抗)也已接近百亿规模，赛诺菲对Dupixent（度普利尤单抗）也是100亿欧元的销售峰值预期，说明自身免疫疾病领域足够容纳多款超级重磅炸弹。 目前，自身免疫疾病领域确实是处在一个新老交替、列强纷争的时代，且看谁能独领风骚。