生物技术公司在2008年里IPO几乎处于停顿状态，风险投资机构亦不愿继续追加投资，创新研发型生物制药公司面临着巨大的资金压力和生存风险。
 
    所幸，大型制药公司在这个非常时期选择了主动出击、与创新研发型生物制药公司合作的策略。在2008年较大规模合作案中，很容易发现葛兰素史克、武田等大型制药公司的身影。这对缺乏资金的中小生物技术公司来说简直是“雪中送炭”；而且，对大型制药公司来说，虽然现金充足，但却苦于缺少有价值的新产品，因此，在这种低迷时期注资小公司，短期内可解其燃眉之急，还能为其未来成长带来动力。
 
    1 主 角：葛兰素史克 & Actelion
 
    总费用：32亿美元
 
    根据协议，葛兰素史克将会获得与Actelion公司合作开发和商业推广抗失眠药Almorexant的权利。Actelion将继续主导正在开发的项目，同时还将承担该产品第一个适应症——原发性失眠的注册工作。葛兰素史克将承担40%的研发费用。Almorexant将继续进行与苯基二氢喹唑啉有关的其他适应症的研究，与该项目有关的研究费用将由双方平分。
 
    Actelion公司将获得1.5亿瑞士法郎（6600万英镑）的前期金。同时，如果Almorexant的原发性失眠适应症研发成功且获得批准，Actelion公司还将会获得4.15亿瑞士法郎的里程金；而如果另外两个适应症研发成功，Actelion公司还将会获得额外的里程金。如果3个适应症都成功注册及上市且都能达到销售目标，那么，Actelion公司还将获得高达27.35亿瑞士法郎的额外里程金，而且该项目的成本和利润都由双方平等承担。
 
    2 主 角：健赞 & Isis
 
    总费用：19亿美元
 
    在接下来的两年内，健赞公司将获得Isis公司的Mipomersen的开发权。除了获得前期金之外，Isis公司还将有机会获得开发和注册里程金8.25亿美元和商业化里程金7.5亿美元。
 
    如果Mipomersen的年销售收入超过20亿美元，那么健赞和Isis将对半分享该产品的利润；如果年度销售收入不超过20亿美元，健赞和Isis将三七开分享利润。
 
    一旦获得反垄断法批准，健赞将以1.5亿美元收购Isis公司500万股普通股票，收购价格为30美元每股。除了最初从健赞获得的3.25亿美元，Isis还将可能通过目前处于Ⅲ期临床试验的Mipomersen获得具有重大意义的里程金。
 
    3 主 角：Celgene & Acceleron
 
    总费用：19亿美元
 
    Celgene和Acceleron公司将联合双方的资源，共同开发治疗肿瘤和与肿瘤有关的骨质丢失疾病的药物。临床前和临床初期研究显示，这一创新性药物在与骨形成的关键生物标记物方面获得了成功。这两家公司还签订了特定研究阶段的选择性协议。
 
    根据协议，Celgene和Acceleron将共同承担Acceleron用于治疗骨质丢失疾病药物的研究开发、制造和商业化工作。Celgene公司将向Acceleron公司支付5000万美元的前期金，这其中就包括了500万美元的股权投资。另外，如果Acceleron公司首次发行股票，Celgene将最少购买700万美元的Acceleron普通股。
4 主 角：葛兰素史克 & Mpex
 
    总费用：17.7亿美元
 
    合作双方的目的是对包括Mpex公司的EPI药物和葛兰素史克处于创新研究阶段化合物合并使用在内的创新治疗方法的研究开发，同时提高现有市场上抗生素的疗效和扩大这些抗生素的抗菌谱。
 
    根据协议，Mpex将该产品的开发权转让给葛兰素史克，这只产品能针对3个不同的靶标，具有开发成治疗7个适应症的潜力。Mpex将承担EPI候选药物的开发，完成联合用药治疗方法的临床理论验证阶段工作。葛兰素史克将获得每一只产品的独家开发权和全球范围内销售该产品的权利。如果葛兰素史克不能履行其责任，Mpex公司将保留候选药物的进一步开发和销售权。
 
    根据协议，Mpex公司将获得850万美元的前期金和650万美元的股权投资。一旦达到特定的阶段，Mpex公司还将从每只产品上获得2亿～2.5亿美元的开发、注册和商业化里程金。如果葛兰素史克完全履行其责任，Mpex将会获得产品的销售提成，这取决于产品所能达到的销售额。
 
    5 主 角：葛兰素史克 & Cellzome
 
    总费用：15亿美元
 
    通过合作，葛兰素史克在获得Cellzome公司在开发选择性激酶抑制剂领域丰富经验的同时，还获得了该公司具有自主知识产权的Kinobeads技术。
 
    葛兰素史克获得了来自Cellzome公司激酶项目中的候选药物，该项目针对4个已经识别的靶标，另外3个靶标将由双方共同鉴别。通过合作，Cellzome公司将利用其专利Kinobeads技术来发现针对这些靶标的创新性小分子抑制剂，然后使这些抑制剂通过临床试验的概念验证阶段。随着产品研究的进展，Cellzome公司将获得里程金。如果Cellzome公司针对特定激酶靶标的候选药物通过了临床概念研究阶段，那么葛兰素史克将能获得所有产品的开发权。葛兰素史克还将承担该项目全球范围内的进一步的临床研究工作和商业化运作。Cellzome公司将保留该产品的开发和商业化权利，如果葛兰素史克不能履行其责任的话。
 
    根据协议，Cellzome公司将获得包括现金和股票在内的1440万英镑前期金。Cellzome公司还可以从每个项目的开发、注册和商业化进程中获得1.18亿英镑里程金，同时将获得销售份额两位数的专利提成，这一提成按产品的净销售额计算。
 
    6 主 角：健赞 & Osiris
 
    总费用：13.8亿美元
 
    Osiris 将在美国和加拿大进行其产品Prochymal与Chondrogen的商业运作，而其他国家的市场归健赞所有。为此，健赞将支付1.3亿美元的预付款给Osiris，另外将根据项目的进展情况支付相应的里程金和专利提成。
7 主 角：武田 & Alnylam
 
    总费用：10亿美元
 
    武田公司获得了全球范围内、非独占性使用Alnylam RNAi 治疗平台技术和Alnylam在肿瘤和代谢性疾病领域所拥有的专利技术，在未来还可能扩展到其他治疗领域。该协议还包括了将Alnylam公司的技术平台向武田公司转移，在两个公司间建立交叉许可的给药技术，对某些特定RNAi治疗靶标进行共同开发，这些都是通过Alnylam的第三方组织成立的。
 
    在接下来的5年内，武田将成为Alnylam公司在RNAi治疗领域的战略合作伙伴，也是亚洲唯一一家获得Alnylam公司RNAi治疗项目亚洲销售权的公司，但是Alnylam公司的ALN-RSV01除外。另外，Alnylam公司还获得了对武田RNAi治疗项目在美国市场平等的共同开发和销售权。
 
    合作协议中包括了1亿美元的前期金和在两个治疗领域非独占性的5000万美元的近期技术转移费用，以及有可能超过10亿美元的进一步研究、开发和商业化里程金，直到多个产品的成功上市。对武田来说，还可以将研究领域扩展至其他领域，每个领域都要向 Alnylam 支付 5000 万美元。Alnylam将获得与药物研究合作所需的研究和开发费用，另外，其还将获得1.71亿美元的开发和商业化里程金和每个产品不菲的专利销售提成。
 
    8 主 角：武田 & 安进
 
    总费用：9亿美元
 
    双方签订的合作协议包括处于初期和中期临床开发阶段的药品，治疗领域包括肿瘤、炎症与疼痛。
 
    武田将支付2亿美元现金给安进。在接下来的几年内，武田还将向安进支付3.4亿美元，作为这些药物在全球的研发费用；另外还将支付3.62亿美元的里程金和这些产品在日本销售额的两位数比例的提成。另外，武田将会收购安进日本分公司（Amgen KK）的所有股权，这项交易将在今年一季度完成。
 
    另外，武田将成为安进motesanib diphosphate （AMG 706）全球范围内的合作伙伴，同时将支付1亿美元的前期金以及该产品前两个适应症的里程金1.75亿美元和该产品在日本市场销售额的两位数比例的专利提成。武田公司将承担该产品日本之外临床试验费用的60%，同时享受该产品日本之外利润的50%。
 
    9 主 角：葛兰素史克 &Valeant
 
    总费用：8.2亿美元
 
    葛兰素史克将获得Valeant公司瑞替加滨（retigabine）的全球开发和销售权，同时还将支付1.25亿美元给Valeant公司，作为其所开发的钾离子通道其他后继药品的前期金。另外，如果瑞替加滨其他适应症的开发和商业化成功，葛兰素史克将支付相应的里程金5.45亿美元。Valeant将与葛兰素史克合作销售这些产品，同时Valeant将享受美国、加拿大、澳大利亚、新西兰和波多黎各销售利润的50%，以及其他地区净销售额的20%。
 
    双方将共同承担瑞替加滨全球研究和开发的费用，葛兰素史克将承担VRX698和其他钾离子通道药品的研究开发费用。如果VRX698和其他钾离子通道药品达到了开发、商业化等里程碑阶段，葛兰素史克将相应额外支付1.5亿美元的里程金，同时还要支付两位数比率的全球销售专利提成。

 10 主 角：罗氏 & ThromboGenics和BioInvent
 
    总费用：7.75亿美元
 
    从2008年6月17日起，罗氏将向BioInvent 和ThromboGenics公司支付5000万欧元的前期金。另外，随着协议的执行，治疗多种适应症的各项研究和商业开发阶段性成果，BioInvent和ThromboGenics将获得4.5亿欧元，两公司还可收到潜在销售额基础上的专利提成费，这些产品涉及抑制胎盘生长因子的任何后续抗体。对于这些款项，两公司将四六分成，发明该药的ThromboGenics公司得六成，BioInvent公司获得四成。罗氏将获得TB-403在全球范围内独占的开发和商业化权。BioInvent 和ThromboGenics仍将保留该产品在Benelux（比利时、荷兰、卢森堡三国经济联盟）、波罗的海和北欧地区的合作推广权。
 
    BioInvent和ThromboGenics正在承担完成该产品在健康人群中进行Ⅰa期临床试验的任何费用。罗氏将承担该产品进一步的研发费用，如正在由BioInvent和ThromboGenics开展的Ⅰb期临床试验。
 
    BioInvent 、ThromboGenics和罗氏将共同成立一个联合委员会来监督研究和开发活动。另外，罗氏还将向BioInvent和ThromboGenics提供该产品的非肿瘤适应症和提供临床试验样品，直到产业化转移阶段。